Françoise de Panafieu est la fille ainée d'une fratrie de huit enfants. Son père, François Missoffe est un ancien résistant, député gaulliste, ministre de la Jeunesse et des Sports du général de Gaulle. Sa mère, Hélène Missoffe, a été députée également et secrétaire d'État à la Santé sous la présidence de Valéry Giscard d'Estaing.
Françoise de Panafieu est diplômée de la Chambre de commerce et d'industrie de Paris et titulaire d'une licence en sociologie de la Faculté des sciences humaines de Paris. Elle est mariée depuis le 12 février 1970 à Guy de Panafieu, dirigeant d'entreprise, avec qui elle a eu quatre enfants : Thierry, Charlotte, Marc et Claire, lesquels lui ont donné quatre petits-enfants.
Rivale de Delanoë
De 1970 à 1973, elle est cadre dans une société de recrutement de personnel puis entre rapidement en politique comme assistante parlementaire de son père François Missoffe, alors député du 17e arrondissement de Paris. Françoise de Panafieu est élue député sous son nom une première fois le 12 juin 1988. Elle cède son siège de député à son suppléant Roland Coche en 1995 quand elle entre dans le gouvernement d'Alain Juppé en tant que ministre du Tourisme.
En 2000, Françoise de Panafieu fut candidate malheureuse à l'investiture du RPR pour l'élection municipale de 2001 à Paris. Elle avait été devancée par Philippe Séguin qui sera lui-même concurrencé lors du scrutin par le maire (exclu du RPR) de Paris Jean Tiberi et finalement battu par le candidat socialiste Bertrand Delanoë. Elle est néanmoins élue maire du 17e arrondissement avec 50,60%
Le 28 février 2006 et à la suite du retrait de Claude Goasguen pour le second tour, Françoise de Panafieu est devenue la candidate de l'UMP à la mairie de Paris en 2008. La liste UMP/Nouveau Centre qu'elle conduit lors des élections municipales des 9 et 16 mars 2008 est battue par celle conduite par Bertrand Delanoë, le maire sortant.
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